Uusi, kannabinoideihin perustuva lääketiede. Tohtori Raphael
Mechoulamin haastattelu
Lähde: Smart Publications
http://www.smart-publications.com/artic … houlam.php
tämä haastattelu julkaistaan Mavericks of Medicine -kirjassa kuluvan
vuoden aikana.
Raphael Mechoulam on työskennellyt itse keksimänsä kannabinoidikemian
parissa Jerusalemin yliopiston lääkekemian tohtorina ja professorina
yli neljäkymmentä vuotta. Tänä aikana Mechoulam ja hänen kollegansa
ovat tehneet kannabinoiditutkimuksen keskeiset löydöt. Vuonna 1964 hän
löysi ja tunnisti THC:n ja vuonna 1992 anandamidin, ensimmäisen
endokannabinoidin.
THC:n löytämisen jälkeen on löydetty kokonainen
kannabinoidihermovälitysaineiden ja reseptoreiden perhe. Aikoinaan
oopiumin vaikuttava aine morfiini johti endorfiinijärjestelmän
löytymiseen aivoista ja nyt kannabiksen vaikuttava aine, THC, johti
aivojen endokannabinoidijärjestelmän löytymiseen.
Endokannabinoidit toimivat hermostoa suojaavasti. Ne ovat osa aivojen
palkitsemisjärjestelmää ja vähentävät kipua.
Kova urheilu lisää anandamidien tuotantoa, ja liikkumisen aiheuttama
euforinen hyvä olo tulee endokannabinoiditason noususta.
Endokannabinoidijärjestelmä välittää tunteita, tiivistää muistia ja
koordinoi liikkeitä. Kannabinoidireseptoreita on aivoissa tiheämmässä
kuin mitään muita reseptoreita ja endokannabinoidijärjestelmä vaikuttaa
kaikkiin tunnetuihin fysiologisiin järjestelmiin.
Poliittisen kiistelyn jatkuessa lääkemarihuanasta USA:ssa jatkavat
lääkeyhtiöt – esimerkiksi G.W. Pharmaceuticals Britanniassa ja
Sanofi-Synthélabo Recherché Ranskassa – kannabiskasvista löytyville
aineille perustuvien uusien lääkintämuotojen tutkimista ja
kehittämistä. Tutkimus on jo paljastanut kannabinoidien lääkinnällisen
tehokkuuden MS-taudin ja muiden kouristuksia aiheuttavien tautien,
astman, reuman, syöpähoitojen haittavaikutusten, glaukooman, AIDS:n
sekä epilepsian kaltaisten tautien hoidossa. Lisäksi kipujen lievitys
ja kasvaimien parantaminen on myös osoitettu.
Mutta vielä jännittävämpää on aivan uusien kannabinoidien kaltaisten
lääkkeiden kehitys, sekä agonistien että antagonistien tarkoittaen
aineita, jotka aktivoivat tai passivoivat aivoissa olevia
kannabinoidireseptoreita. Näistä tulee vielä uusia kipulääkkeitä ja
hermostoa suojaavia aineita päävammoihin ja halvauspotilaille ja
edelleen ruokahalun kiihottajia tai sammuttajia.
Viimeksi yksi Mechoulamin laboratoriosta tullut synteettinen aine,
HU-211, läpäisi toisen vaiheen lääkekokeet aivovaurioita vastaan, mistä
saatiin todisteita hermostoa suojaavasta vaikutuksesta.
Kannabinoiditutkimuksen vauhti on vain kasvanut viime vuosina ja
tutkimusta alusta saakka johtaneen tohtori Mechoulamin mielestä nämä
yhdisteet ovat vasta jäävuoren huippu.
Tohtori Mechoulam on tunnustettu maailman johtavien kannabinoideihin
perustuvan lääketutkimuksen asiantuntijoiden joukkoon. Uraa uurtavien
keksintöjen lisäksi hän julkaissut satoja tutkimuksia
kannabinoiditutkimuksestaan ja hän on kirjoittanut kirjan Cannabinoids
as Therapeutic Agents, varhaisen katsauksen alueen tutkimuksesta. Hän
on saanut useita huomionosoituksia ja palkintoja tutkimuksistaan ja hän
on toiminut kansainvälisen kannabinoiditutkimusseuran puheenjohtajana.
Hän on myös Israelin tiedeakatemian jäsen ja saanut Israelin valtion
myöntämän korkeimman tieteellisen palkinnon, Israeli palkinnon.
Kysymys: Mikä on endokannabinoidien tehtävä aivoissa?
Dr. Mechoulam: Endokannabinoidijärjestelmä vaikuttaa kaikkiin
tunnetuihin fysiologisiin järjestelmiin, joita on tutkittu, joten se
vaikuttaa olevan hyvin keskeinen järjestelmä. Kannabinoidireseptoreita
on tiheämmässä kuin mitään muita reseptoreita ja niitä on löydetty
hyvin erikoisista paikoista. Niitä ei ole kaikkialla vaan juuri niissä
paikoissa, joissa olettaisikin: sellaiset alueet säätelevät
liikkumista, tunteita, muistia, kivunhallintaa, lisääntymistä sekä
palkitsemisjärjestelmässä. Joten uskon tämän olevan hyvin keskeinen ja
välttämätön järjestelmä, joka vaikuttaa ja on yhteydessä monien muiden
järjestelmien kanssa.
Fyysinen harjoittelu lisää endokannabinoiditasoa aivoissa ja tämä
todennäköisesti aiheuttaa hölkkääjähullujen tunteman ”juoksijan
humalan”.
Kys: Onko mielestänne luonnollisten kannabinoidien lisäämisellä
aivoissa terveysvaikutuksia, ja jos on, niin millä tavoilla niiden
eritystä voitaisiin lisätä?
Dr. Mechoulam: Eräs ystäväni tutki aihetta. Tulokset olivat vähäiset,
ei mitään suurta nousua.
He havaitsivat vain hieman enemmän anandamidia kuin tavallisesti.
Olisin odottanut enemmän. Tästä on vain yksi tutkimus, joten sitä ole
tutkittu paljoakaan.
Mutta endokannabinoiditaso kohoaa monella eri tavalla, mikä on
ominaista vain endokannabinoideille. Yleensä niitä on vain vähäisiä
pitoisuuksia. Anandamidia muodostuu tarpeen mukaan ja vain niillä
aivoalueilla, missä sitä tarvitaan juuri sillä hetkellä. Niinpä sitä ei
voida havaita koe-eläimen ruumiinavauksessa.
Esimerkiksi kivussa sitä tuotetaan vain tietyillä alueilla. Niitä ei
tuoteta yleisesti ja ne eivät päädy verenkiertoon kuten hormonit. Yksi
niiden tehtävä on hermosolujen suojelu. Eläinkokeista tiedämme
endokannabinoiditason nousevan tuhatkertaisesti esimerkiksi kallovamman
seurauksena, niinpä ajattelimme sillä olevan hermoja suojeleva
vaikutus.
Kun vahingoitetulle hiirelle ruiskutetaan toisen endokannabinoidin,
2-AG:n, synteettistä versiota, vaurio parantui nopeasti. Tätä on
tutkittu paljon myös muilla malleilla, ja kaikki asiaa tutkineet
uskovat, että näillä aineilla on hermoja suojelevia vaikutuksia.
K: Mitä mieltä olette kannabinoidien käyttämisestä syöpäkasvainten
ehkäisyyn ja hoitoon.
Dr. Mechoulam: Useampikin tutkijaryhmä on havainnut aineiden
tehokkuuden kasvainten kasvun tukahduttamisessa. Tässä luultavasti
vaikuttaa sama hermoja suojeleva mekanismi. Niinpä se ei ole pelkästään
hermosoluja suojaava; se on yleinen suojeleva tekijä. Jossain mielessä
endokannabinoidijärjestelmää voisi verrata immuunijärjestelmään.
Immuunijärjestelmä suojelee meitä proteiinivaikutuksia vastaan eli
viruksia ja mikrobeja vastaan, muttei suinkaan kaikkia vaurioita
vastaan. Aivan kuten kehomme suojaa itseään immuunijärjestelmällä
mikrobeja ja viruksia vastaan, yrittää se suojella itseään myös muilla
järjestelmillä, joista endokannabinoidijärjestelmä on yksi. Joten uskon
sen todella vaikuttavan syöpäsolukoihin. Yksi tärkeä tutkimusryhmä
Espanjassa on tehnyt loistavaa työtä tämän ympärillä, ja he aikovat
seuraavaksi tutkia tiettyjä ihmisen aivokasvaintyyppejä. Me olemme
tutkineet sitä hieman ja lisäksi yksi italialainen ryhmä on tutkinut
asiaa paljon. Joten tämä näyttää olevan yksi tapa, jolla kehomme
yrittää suojella itseään – vaikuttamalla syöpään useilla mekanismeilla.
K: Voisitteko kertoa lisää tämän hetkisestä kannabinoidianalogien
tutkimuksesta ja uusien lääkkeiden kehityksestä hermosolujen suojeluun
ja kivun hallintaan.
Dr. Mechoulam: USA:ssa FDA on hyväksynyt THC:n ja sitä käytetään
monissa maissa syöpähoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ehkäisyyn ja
ruokahalun kohentamiseen. Meidän tutkimusryhmämme ja moni muu on
havainnut, että myös endokannabinoidit tehoavat näihin. Juuri tämä
selittää korkeat endokannabinoiditasot nälkäisinä. Nyt voidaan käyttää
THC:tä näihin kahteen tarkoitukseen.
Ranskalainen Sanofi-Synthélabo Recherché tekee mielenkiintoista työtä.
Heillä on kannabinoidijärjestelmän antagonisti, jota on kokeiltu jo
kahdeksaan tuhanteen ihmiseen. Se on havaittu hyvin käyttökelpoiseksi.
Koehenkilöiden ruokahalu laskee hitaasti, kuten pitääkin, ja heidän
paino laskee. He aikovat saada sen markkinoille vuoden sisällä ja
odottavat suurta myyntiä.
Useampi yhtiö kokeilee erilaisilla aineilla. Juuri eilen hyväksyttiin
Kanadassa uusi THC:n ja CBD:n (kannabidioli) kielen alle suihkutettava
sekoitus, jota valmistaa englantilainen G.W. Pharmaceuticals. Sitä
myydään Kanadassa MS-taudin oireiden ehkäisyyn, ja se hyväksytään
varmaan myös Britanniassa. On löydetty lupaava aine sydänleikkauksen
jälkeisen tajunnantilan alenemisen ehkäisyyn. Joissakin tapauksissa
tajunnantila laskee sydänleikkauksen jälkeen, ja huomasimme aineen
auttavan tähän. Alunperin huomasimme aineen auttavan aivotrauman
hoitoon mutta laajemmat kokeet eivät ole olleet myönteisiä.
Ryhmämme on osa lääketieteellistä tiedekuntaa ja Hadassah sairaalaa,
missä kokeilemme THC:tä erilaisiin tauteihin. Jokainen tapaus täytyy
hyväksyttää sairaalan komiteassa. Havaitsimme sen auttavan esimerkiksi
hikkaan. Et arvaakaan, kuinka kauheaa kuukausia jatkuva hikka onkaan.
Ja se toimii hienosti. Olemme käyttäneet sitä Touretteen syndroomaan,
mikä on ikävä hermoperäinen sairaus.
Tämä pohjaa muutamien kollegoideni tutkimuksiin Hannoverissa, Saksassa.
Se toimii todella hyvin. Olemme kokeilleet sitä MS-potilaisiin. Ja
tietysti ruokahalun parantamiseen. Olemme antaneet sitä neljäsataa
kertaa kemoterapiaa saaville lapsille pahoinvoinnin ehkäisyyn. Joten
kokeilemme sitä erilaisiin sairauksiin, mistä vain löytyy riittävästi
kirjallisuutta.
K: Mitä uusia lääkkeitä ja hoitomuotoja kannabinoidianalogeista
kehitetään tulevaisuudessa?
Dr. Mechoulam: Ensiksikin ovat jo hyväksytyt käyttömuodot kuten
ruokahalun parantaminen. Tämä on ollut hyväksi syövän ja AIDS:n
hoidossa ja niitä käytetään laajalti. Toinen on pahoinvointi. Uudet
lääkkeet tulevat varmaan olemaan hermoja suojaavat aineet sekä tietyn
kaltaiset, hermoperäisiä kipuja hoitavat aineet. Ne eivät tehoa
akuuttiin kipuun. Parhaiten ne toimivat hermoperäisten, pitkäaikaisten
kiputilojen kanssa.
Ne voivat myös vaikuttaa muistojen tukahduttamiseen. Tämän aiheen
tutkimisen toivon voivani aloittaa piankin. Post-traumaattisessa
stressioireessa järkyttävät muistot säilyvät liian pitkään. Yleensä
ihmiset unohtavat hitaasti traumansa. Tämä pätee ihmisiin ja eläimiin.
Jos eläimillä ei ole endokannabinoidijärjestelmää, he eivät unohda
huonoja muistoja, tämän on osoittanut yksi saksalais-italialainen
ryhmä. Olemme tehneet yhteistyötä kanadalaisen ryhmän kanssa tutkimusta
tästä aiheesta, ja erilaisella koemallilla olemme päätyneet samaan.
Oletan tältä pohjalta, että endokannabinoidijärjestelmä ei ole kunnossa
post-traumaattisilla potilailla, ja toivottavasti tämä onnistuu. Olemme
vasta kehittämässä hoitomuotoa. Oireyhtymästä kärsivät ihmiset kertovat
ainoastaan marihuanan auttavan heitä, joten kannabinoidihoidolla on
hyvät mahdollisuudet.
K: Olette kerran sanonut, että ”mihin THC auttaa, anandamidi auttaa
myös”. Miksi synteettistä anandamidia käytetä lääkkeenä vaihtoehtona
THC:lle.
Dr. Mechoulam: Tämä on herkkä aihe. Vuosia sitten kun insuliini
keksittiin – oliko se nyt 1920-luvun alussa – se oli käytössä kuudessa
kuukaudessa. Kun kortisoni löydettiin 50 vuotta sitten oli se käytössä
kahden vuoden sisällä, ja siitä tuli menestys. Löysimme anandamidin
kaksitoista vuotta sitten eikä sitä olla vieläkään annosteltu
virallisesti kehenkään ihmiseen. Ei anandamidia eikä 2-AG:tä.
K: Miksi näin on käynyt?
Dr. Mechoulam: Lainsäädäntö on muuttunut. En voi annostella anandamidia
yhdellekään ihmiselle, koska siitä ei ole tehty
toksikologisuustutkimuksia ja ne maksavat miljoonia dollareita. Jonkun
täytyisi maksaa ne.
Olen useasti pyytänyt, että USA:n National Institute of Drug Abuse
(NIDA) rahoittaisi tämän.
K: Mutta eikö kyseessä ole sisäsyntyinen aine?
Dr. Mechoulam: Kyllä mutta lain mukaan myös ihmisten sisäsyntyisten
aineiden tulee läpäistä toksikologisuustutkimukset ja kaikki muutkin
tutkimukset. Niinpä olen melkein rukoillut heitä tekemään nämä, koska
yksikään yhtiö ei sitä kustanna eikä yhdelläkään tutkijalla ole siihen
varaa. Se on tekninen asia. On myös ilmeistä, että ne tutkimukset tulee
tehdä mutta silti niitä ei ole tehty.
K: Miksi kannabinoidien lääkekäyttöä vastaan on niin paljon poliittista
vastarintaa?
Dr. Mechoulam: Ei sitä ole enää niin paljon kuin aikaisemmin. Ennen
vuosia sitten yksikään yhtiö ei olisi koskenut aiheeseen. Tai jos sitä
tutkittiin, niin se tehtiin kaikessa hiljaisuudessa. Nyt tämä ei enää
päde. Sanofi aikoo markkinoida antagonistiaan hyvin näkyvästi USA:ssa.
Kaikilla suurimmilla USA:laisilla lääkeyhtiöillä on oma
kannabinoidiohjelmansa. Smith, Klyne & Beecham, Pfizer ja Merck nyt
ainakin. Muut yhtiöt ovat odottamassa, että ihmiset tulevat näille
markkinoille, jotta eivät olisi ensimmäisinä. Nyt kun Sanofi on tulossa
markkinoille ja THC jo on markkinoilla, on todennäköisempää, että
muutkin yhtiöt tulevat. Suurin osa olemassaolevista lääkkeistä –
uusista viimeisen kahdenkymmenen vuoden aikana tulleista – ovat jonkin
sisäsyntyisen aineen reseptoreiden agonisteja tai antagonisteja.
K: Mitä muita käyttötarkoituksia kannabinoidiantagonistilla on
painonhallinnan lisäksi?
Dr. Mechoulam: Yksi on nikotiinin vieroitusoireet, johon kuuluu ikäviä
oireita. Mark Twain sanoi, että ”on helppoa lopettaa tupakan
polttaminen. Olen tehnyt sen monta kertaa”. Tämä olisi yksi asia enkä
ole varma muista.
Se voisi auttaa päihteitten kuten heroiinin vieroitusoireitten
hoidossa. En ole varma koska aihetta ei ole tutkittu paljoakaan. Mutta
nämä olisivat pääasialliset käyttötarkoitukset.
Toinen laaja alue tulee olemaan CB-2 reseptoriin vaikuttava agonisti.
CB-2 reseptoreita löytyy kehon ääreisosista. Syntetisoimme CB-2
reseptoriin sitoutuvan agonistin, joka ei vaikuta CB-1:een, jota löytyy
keskushermostosta. Se vaikuttaa tehokkaasti ruuansulatusjärjestelmään.
THC vaikuttaa hyvin Crohnin tautiin ja muihin vastaaviin. Sitä ei ole
vielä myynnissä mutta pari ryhmää tutkii sitä.
Vuosia sitten selvitimme kannabidiolin rakenteen, jota on kannabiksessa
suuria määriä. Jopa enemmän kuin THC:tä ja se on tulehduksia ehkäisevä.
Eläinkokeissa se on osoittautunut hyväksi reumaan. Teimme yhteistyötä
yhden brittiläisen huippututkijaryhmän kanssa ja heidän mielestään se
on tehokkain lääke. Joten kannabidiolia voidaan jatkossa käyttää reuman
hoitoon. Sillä ei ole psykotrooppisia vaikutuksia koska se ei sitoudu
reseptoreihin. Luultavasti se vaikuttaa anandamidin metaboliaan
estämällä sen hajoamista. Eräs yhtiö tekee töitä tämän eteen.
Lisäksi on vielä yksi löytymätön reseptori. Yksi ryhmä etsii kolmatta
reseptoria ja meillä on jo eräs aine, joka sitoutuu tähän
varmentamattomaan reseptoriin. Myös tämä vaikuttaa kehon ääreisosiin ja
verisuoniin. Se aiheuttaa verisuonien laajenemista. Tästä ei ole
julkaistu vielä mitään mutta olen kertonut tutkimuksesta kokouksissa.
Verisuonten laajeneminen on tärkeä asia ja tämä on vasta alussa.
Toivottavasti lisää ihmisiä löytyy tämän tutkimiseen.
K: Miten lääketieteellistä tutkimusta tulisi kehittää?
Dr. Mechoulam: On useitakin asioita. Säännöt tiukentuvat koko ajan.
Useita lääkeaineita on nyt vedetty markkinoilta ja FDA:an kohdistuu
paljon paineita joten uusien lääkeaineiden hyväksyminen markkinoille
voi muuttua yhä vaikeammaksi, koska lääkkeillä on sivuvaikutuksia. Ei
löydy sellaista lääkettä, jolla ei olisi sivuvaikutuksia. Aspiriinia ei
hyväksyttäisi nykyään. Joten pelkään uusien markkinoille pääsevien
aineiden määrän laskevan. Toivon olevani väärässä. Kyse ei ole pelkästä
rahasta.
Ryhmäni on saanut riittävästi rahoitusta yli kolmekymmentä vuotta.
Meitä tukee USA:n National Institute of Health (NIDA) vaikka emme
olekaan USA:lainen tutkijaryhmä. Olen kerran joutunut hakemaan
rahoitusta uudelleen mutta minua tuettiin tuon ajan yli, eikä minua ole
missään vaiheessa yritetty ohjailla. Olen tuntenut suurimman osan
NIDA:n johtajista ja he ovat olleet hyviä tiedemiehiä. Nykyinen johtaja
on myös pätevä tutkija. Joten minua ei ole painostettu kertomaan
kannabiksen olevan paha ja tappavan ihmisiä.
K: Mitä tutkit tällä hetkellä?
Dr. Mechoulam: Yhteistyössä USA:n National Institute of Health’in (NIH)
tutkimusryhmän kanssa tutkimme uutta välittäjäainetta, joka sitoutuu
vasta löydettyyn reseptoriin. Olipa tämä aine hermovälittäjä, joku muu
välittäjäaine tai vain verisuonistoon vaikuttava aine, on se kuitenkin
tärkeä uusi aine. Aivoissa on muitakin tätä ainetta muistuttavia
aineita, joten tutkimme tätä. Meillä on myös työn alla uusia syöpää
parantavia kannabinoidiyhdisteitä, jotka näyttävät lupaavilta.
Olemme julkaisseet jotakin tästä tutkimuksesta. Nämä uudet aineet
vaikuttavat entsyymiin nimeltään topoisomeraasi ja nämä aineet
vaikuttavat hyvin samaan tapaan kuin muutamat tunnetut syövän hoidossa
käytetyt lääkkeet. Mutta nykyisin käytössä olevat lääkkeet
vahingoittavat sydäntä, ja tähän asti emme ole havainneet eläinkokeissa
vastaavaa omista aineistamme. Joten toivottavasti tämä uuden tyyppinen
kannabinoidi tulisi markkinoille. On myös mahdollista, että
kannabinoideja käytettäisiin lämpötilan laskemiseen, koska joskus on
tärkeää laskea kehon lämpötilaa aivovaurioiden estämiseksi lämpöaallon
aikana tai kun ihminen on saanut lämpöhalvauksen.
K: Olisiko vielä jotakin, mitä haluat lisätä?
Dr. Mechoulam: Olemme olleet onnellisia saadessamme tutkia aluetta,
jolla alunperin ei ollut muita, joten olemme saaneet tehdä työtämme
rauhassa ilman kilpailua. Nyt tällä alueella on paljon hyviä ihmisiä.
USA:ssa toimii useita tutkimusryhmiä. Myös Britanniassa, Saksassa,
Espanjassa ja Italiassa toimii tutkimusryhmiä. Vaikka usein kuullaan
juttuja tiedemiesten välisestä kilpailusta, en ole havainnut sitä
paljoakaan tällä alalla. Olemme yksi iso ryhmä, joka ei juurikaan
kilpaile, vaan vaihdamme tietoja koko ajan. Joten työskenteleminen
tällä alalla tuottaa iloa. Ehkä sillä on jotakin tekemistä anandan
kanssa.
